penipuspa24 blogs

info obat psikosa

04.06 |

ANTIPSIKOTIKA

PSIKOFARMAKA atau Obat penyakit jiwa adalah obat – obat yang bekerja terhadap SSP dengan memengaruhi fungsi – fungsi psikis dan proses mental.

Penggolongan

Psikofarmaka dalam arti sempit, yang terutama digunakan untuk penanganan gangguan jiwa, dapat digolongkan daam dua kelompok besar.

antipsikotika (dahulu disebut neuroleptika atau major tranquillizers) yang bekerja antipsikosis dan sedative. Obat ini digunakan khusus untuk berbagai jenis psikosis (a.l. schizofrenia) dan mania.
Antidepresiva, yang berdaya memperbaiki suasana murung dan putus asa dan terutama digunakan pada keadaan depresi, panik dan fobia.

ANTIPSIKOTIKA

Antipsikotika (major tranquillizers) adalah obat – obat yang menekan fungsi – fungsi psikis tertentu tanpa mempengaruhi fungsi umum seperti berpikir dan berekelakuan normal. Obat ini dapat meredakan emosi dan agresi dan dapat pula menghilangkan atau mengurangi gangguan jiwa seperti impian dan pikiran khayali (halusinasi) serta menormalkan perilaku yang tidak normal. Oleh karena itu antipsikotika terutama digunakan pada psikosis, penyakit jiwa hebat tanpa ada keinsafan sait oleh pasien, misalnya penyakit schizofrenia (<<gila>>) dan psikosis mania-depersif.

Gangguan psikotik adalah sindrom kinis yang dicirikan gangguan perasaan realitas, gangguan pikiran dan emosi, halusinasi (sering halusinasi pendengaran – ”suara itu menyuruh saya ...”), delusi (”saya memilii kekuasaan untuk...”), dan kebingunan. Defek biokimia untuk penyakit – penyakit ini belum jelas diuraikan. Sindrom – sindrom yang ada dapat merupakan beberapa penyakit yang berlainan yang mempunyai penampilan kinis serupa.

Schizofrenia merupakan gangguan jiwa dalam kebanyakan kasus bersifat sangat serius, berkelanjutan dan dapat mengakibatkan kendala sosial, emosional dan kognitif (pengenalan, pengetahuan, daya membedakan; lat.cognitus = dikenali). Schizofrenia dalah penyebab terpenting gangguan psikotis. Pada pria biasanya timbul antara usia 15-25 thn, jarang di atas 30 thn, sedangkan pada wanita antara 25-35 thn.

Penggolongan :

Antipsikotika klasik, terutama efektif mengatasi sintom positif.

a. Derifat fenotiazin : klorpomazin, levomepromazin, dan triflupromazin (siquil)-thioridasin dan periciazin –perfenazin dan flufenazin –perazin (taxilan), trifluoperazin , proklorperazin (stemetil) dan thietilperasin

b. Derifat thioxanten : klorprotixen (truxual) dan zuklopentixol (cisordinol)

c. Derivat butirofenon : haloperidol, bromperidol, pipamperon, droperidol.

d. Derivat butilpiperidin: pimozida, fluspirilen, dan penfluridol.

Antipsiotika atypis (sulpirida, klozapin, risperidon, olanzapin dan quetiapin) bekerja efektif melawan simtom negatif, yang praktis kebal terhadap obat klasik. Lagi pula efek sampingnya lebih ringan, khususnya gangguan ekstrapiramidal dan dyskinesia tarda.

Sertindol (serdolect) seteah dipasarkan hanya satu tahun lebih, akhir 1998 ditarik dari peredaran di Eropa, karena beberapa kali dilaporkan terjadinya aritmia dan kematian mendadak (Pharma Selecta 1998;14: 144). Obat atypis lainya yabg sudah tersedia di negara lain sejak 1988 adalah zotepin (Zolepti) dan ziprasidon (Zeldox).

Tabel 1.1 Obat Antipsikotik

OBAT	MEKANISME/KERJA	INDIKASI	EFEK TAK DIINGINKAN
Fenotiazin
Klorpromazin (Thorazine)	Kerja obat antipsikotik sangat kompleks. Kemampuan obat antipsikotik memblok reseptor dopamine D₂ berkorelasi dgn keampuhan kinisnya. Penelitian hewan menunjukan bahwa sisntesis dan metabooisme dopamine meningkat pada pengobatan akut dan pengaturan naik (upregulation) terjadi setelah beberapa minggu peberian antipsikotik. Mungkin efek – efek ini terjadi sebagai reespon pengaturan pada penurunan transmisi dopaminergik yang diinduksi oleh obat	Psikosis, meliputi mania, psikosis idiopatik akut dan episode akut skizofrenia; mual dan muntah; kecegukan	Distonia akut (tonus otot abnormal), parkinsonisme, sindrom maligna, akatisia, diskinesia Tardif, ikterus, sedasi, hipotensi ortostatik, efek antikolinergik, efek pemblokan adrenergic dan reaksi alergik terhadap obat. Pelepasan kortikotropin dan gonadotropin menurun. Sekresi prolaktin meningkat.
Triflupromazin (Vesprin)	“ “	Psikosis, mual dan muntah	Mempunyai efek pemblokan adrenergic dan antikolinergik yang lebih banyak daripada klorpromazin, efek hipotensi ortostatik lebih sedikit
Tioridazin (Mellaril)	“ “	Psikosis, kecegukan	Gejala ekstrapiramidal dan efek pemblok adrenergic lebih sedikit disbanding klorpromazin. Efek antikoinergik lebih banyak, ejakulasi retrograde, penurunan testosterone, retinopati
Flufenazin (mis. Prolixin)	“ “	psikosis	Efek hipotensi ortostatik dan blockade adrenergik lebih sedikit, tetapi tanda – tanda ekstrapiramidal lebih banyak
Proklorperazin (Compazine)	” ”	Mual dan muntah, psikosis	Efek hipotensi ortostatik lebih sedikit dan tanda – tanda ekstrapiramidal lebih sedikit daripada klorpromazin
Trifluoperazin (Stelazine)	” ”	Skizoprenia, psikosis akut, gangguan skizoafektif, sindrom paranoid, mual dan muntah	Efek sedatif dan hipotnsi ortostatik kurang, tetapi efek ekstrapiramidal lebih nayak daripada klorpromazin
Thioxantin
Klorprotiksen (Taractan)	*sama dengan klorpromazin	psikosis	Efek hipotensi kurang dibanding klorpromazin
Thiotiksen (Navane)	” ”	psikosis	Efek sedatif dan hipotensi kurang dibanding klorpromazin
Dihidroindolon
Molindon (Moban)	Secara kimia tidak terkait dengan kelompok yang terdaftar di atas, tetapi kerjabya sama	psikosis	Sedikit efek sedatif atau ekstrapiramidal, tidak ada efek hipotensi. Beberapa efek antikolinergik.
Dibenzoksazepin
Loksapin (Loxitane)	” ”	psikosis	Efek hipotensi dan sedatif lebih sedikit dibanding klorpromazin. Efek ekstrapiramidal serupa. Sedasi berlagsung sampai 12 jam.
Dibenzodiazepin
Klosapin (Clozaril)	Mekanisme antipsikotik tidak jelas. Memblok reseptor dopamin juga neurotransmisi kolinergik, adrenergik, serotogenik, dan histaminergik.	Skizofrenia pada orang yang gagal dengan antipsikotik tradisional atau mengalami efek samping tidak dapat ditoleransi.	Efek samping ekstrapiramidal sangat sedikit. Efek antimuskarinik pada 2%. Tidak ada diskinesia tardil atau peningkatan pelepasan prolaktin
Butirofenon
Haloperidol (Haldol)	Sama dengan fenotiazin	Psikosis, sindrom tourette, masalah tingkah aku berat pada anak – anak, anak – anak hiperaktif (jangka pendek), penyakit Huntington	Efek sedasi, antikolinergik, dan efek pemblokan alfa adrenergik kurang daripada klorpromazin. Jarang hipotensi. Efek samping ekstrapiramidal dapat dramatis.
Difenibutilpiperidin
Pimozid (Orap)	Memblok reseptor dopamin	Sindrom Tourette	Gangguan ekstrapiramidal, diskinesia tardif, sedasi, sakit kepala, perubahan sensorik, hipotensi.

Tabel 1.2 Obat Antipsikotik

OBAT	FARMAKOKINETIK	INTERAKSI OBAT	CATATAN
Fenotiazin
Klorpromazin (Thorazine)	PO/IM/PR. Absorpsi bentuk oral tidak tentu. Distribusi ke jaringan – jaringan dengan pasokan darah tinggi dan melintasi plasenta. Waktu paruh = 20 – 40 jam.dimetabolisme oleh hati terutama menjadi bentuk tak aktif. Eliiminasi beragam sesuai usia pasien.	Klorpromazin meningkatkan efek depresan pusat sedatif, analgesik, antihistamin, alkohol dan morfin. Meningkatkan depresi pernapasan yang disebabkan oleh meperidin. Menghambat kerja levodopa dan agonis dopamin	Obat – obat ini kadang – kadang disebut neuroleptik karena mengurangi inisiatif dan minat terhadap lingkungan, meredakan perilaku agresif dan impulsif, serta menurunkan gerakan spontan dan tingkah laku kompeks pada hewan. Secara umum obat antipsikotik dengan efek antikolinergik yang lebih banyak membuat efek samping ekstrapiramidal lebih sedikit
Triflupromazin (Vesprin)	” ”	” ”	” ”
Tioridazin (Mellaril)	Hanya oral	” ”	” ”
Flufenazin (mis. Prolixin)	” ”	” ”	” ”
Proklorperazin (Compazine)	Hanya oral	” ”	” ”
Trifluoperazin (Stelazine)	Hanya oral	” ”	” ”

Obat Antipsikotik (Lanjutan ..)

OBAT	FARMAKOKINETIK	INTERAKSI OBAT	CATATAN
Thioxantin
Klorprotiksen (Taractan)	PO/IM.IM hanya pada anak – anak di bawah 6 tahun.	Seperti klorpromazin	Seperti klorpromazin
Thiotiksen (Navane)	PO/IM. Tidak dianjurkan untuk anak – anak dibawah 12 tahun	” ”	” ”
Molindon (Moban)	PO. Cepat diabsorbsi dan dimetabolisme. Kerja berlangsung 24 – 36 jam.	” ”	” ”
Loksapin (Loxitane)	PO.IM. absorbsi lengkap, metabolisme luas.	” ”	” ”
Dibenzodiazepin
Klosapin (Clozaril)	PO. Absorbsi cepat, metaboisme luas.	Memperkuat obat antihipertensi dan antikolinergik. Menggeser obat – obatan dari protein plasma.	Terapi tidak diberikan jika hitung granuiosit < 1500/mm³.
Haloperidol (Haldol)	PO/IM/IV. Mulai terapi pada dosis rendah, sesuaikan dosis untuk tiap pasien.	Meningkatkan kerja depresan SSP, alkohol, dan antikonvulsan. Menurunkan kerja amfetamin. Hipotensi berat dengan alkohol, epinefrin, antihipertensi. Antimuskarinik: meningkatkan tekanan intraokular dan menurunkan efek haloperidol. Litium: sindrom ensefaopati.
Pimozid (Orap)	PO. Kadar serum tidak berkorelasi dengan aktivitas.	Menurunkan ambang rangsang kejang pada pasien yang sedang mendapat medikasi kejang. Menperkuat depresan SSP.

Read Users' Comments (0)

00.26 |

KHASIAT dan PENGGUNAAN OBAT

Antipsikotika memiliki sejumlah kegiatan fisiologis, yakni :

a. antipsikotis. Obat – obat ini digunakan untuk gangguan jiwa dengan gejala psikotis, seperti schizofrenia, mania dan depresi psikotis. Di samping itu, antipsikotika digunakan untuk menangani gangguan perilaku serius pada pasien dengan handikap rohani dan pasien demensia, juga untuk keadaan gelisah akut (excitatio) dan penyakit lata (p. Giles de la Tourette).

b. Anxiolitis, yaitu mampu meniadakan rasa bimbang, takut, kegelisahan dan agresi hebat. Oleh karena itu obat ini digunakan daam dosis rendah sbg minor tranquillizer pada kasus – kasus serius, dimana benzodiazepin kurang efektif, misalnya pimozida dan thioridiazin.

c. Antiemetis, yaitu obat yang digunakan untuk melawan mual dan muntah yang hebat seperti pada terapi sitostatika; sedangkan pada mabuk jalan tidak efektif.

d. Analgetis. Obat ini jarang digunakan sebagai obat antinyeri, kecuali droperidol.

Tabel 1.3 Beberapa gambaran obat – obat antipsikosis

Kelas obat	Obat	Keuntungan	Kerugian
Phenothiazine Aliphatic	Chlorpromazine¹ (Thorazine)	Generik, tidak mahal	Banyak efek yang tidak diinginkan, khususnya otonomik
Piperidine	Thiridazine² (Mellaril)	Sedikit terjadi sindroma ekstrapiramidal; generik	Batas 800 mg/hari; tidak ada bentuk parenteral; kardiotoksik
Piperazine	Fluphenazine³ (Permitil, Prolixin)	Bentuk depo juga tersedia (ananthate, decanoate)	Peningkatan diskinesia tardif
Tioxanthene	Thiothixene⁴ (Navane)	Bentuk parental juga tersedia; penurunan diskinesia tardif	Tidak jelas
Butyrophenone	Haloperidol (Haldol)	Bentuk parental juga tersedia, generik	Sindroma ekstrapiramidal berat
Dibenzoxazepine	Loxapine (Loxitane)	Tidak ada kenaikan berat badan	Tidak jelas
Dibenzodiazepine	Clozapine (Clozaril)	Mungkin menguntungkan pasien resisten perawatan; sedikit toksisitas ekstrapiramidal	Dapat menyebabkan agranulositosis pada himgga 2% pasien
Benzisoxozole	Risperidone (Risperdal)	Efikasi luas; sedikit atau bahkan tidak ada disfungsi sistem ekstrapiramidal pada dosis rendah	Disfungsi sistem ekstrapiramidal, hipotensi dengan dosis yang lebih tinggi
Thienobenzodiazepine	Olanzapine (Zyprexa)	Efektof melawan gejala positif dan negatif; sedikit atau bahkan tidak ada disfungsi sistem ekstrapirimidal	Berat badan meningkat
Dibenzothiazepine	Quetiapine (Seroquel)	Serupa dengan olozapine; mungkin sedikit kenaikan berat badan	Mungkin memerlukan dosis tinggi apabila ada kaitan dengan hipotensi; t1/2 pendek dan dosis dua kali sehari
Fluorophenylindole	Sertindole (Serlect)	Serupa dengan olanzapine	Perpanjangan QT_c, t¹/₂pendek

¹ Phenothiazine alifatik lainnya: promazine, triflupromazine.

² Phenothiazine piperidine lainnya: piperacetazine, mesoridazine.

³ Phenothiazine piperazine lainnya: acetophenazine,perphenazine, carphenazine, prochlorperazine,

trifluoperazine

⁴ Thioxanthene lainnya: chlorprothixene

GEJALA-GEJALA PADA PENDERITA PSIKOSA

1. Gejala - gejala primer

a. Gangguan proses pikir (bx, langkah. dun isi pikiran)
- Asosiasi longgar
- Anti simbolik
- Inkoherensi
- Blocking
- Perseverasi / stereotipi pikiran
- Flight of idea

b. Gangguan afek dan emosi
- Emotional blunting
- Parathimi
- Paramimi
- Emosi dan afek serta ekspresi tidak mempunyai satu kesatuan
- Ambivalensi pada afek

c. Gangguan kemauan
- Lemah kemauan, tidak dapat mengambil keputusan.
- Negativisme
- Ambivalensi kemauan
- Otomatisme : Pada merasa kemauannya dipengaruhi oleh orang lain

d. Gejala psikomotor
- Katatonik - Katalepsi
- Stupor - Fleksibi!itas serea
- Mutisme - Command automatism
- Logorea - Ekholalia dan ekhopraxia

2. Gejala-gejala sekunder

a. Waham : Keyakinan tentang suatu isi pikiran yang tidak sesuai dengan kenyataan atau tidak cocok dengan inteligensi dan latar belakang budaya.
- Waham primer : Tidak logis dan patognomonik
- Waharn sekunder : Waham kebesaran, waham kejaran, sindiran, dosa dan lain-lain

b. Halusinasi: Pencerapan tanpa ada rangsang apapun pada panca indri, terjadi secara sadar.
Akustik,olfaktorik, gustatorik, dan taktil.

- Terjadi depersonalisasi : Perasaan mengidentifikasi dirinya dengan
sebuah meja dan menganggap dirinya sudah tidak ada lagi.

- Otisme : Perasaan kehilangan hubungan dengan dunia luar,
seakan-akan hidup dalam dunianya sendiri

Tabel 1.4 hubungan dosis obat antipsikosis

	Dosis Terapeutik Efektif Minimum (mg)	Rentang Lazim dari Dosis Harian (mg)
Chlorpromazine (Thorazine)	100	100 – 1000
Thioridazine (Mellaril)	100	100 – 800
Mesoridazine (Lidanar, Serentil)	50	50 – 400
Piperacetazine (Quide)	10	20 – 160
Trifuoperazine (Stelazine)	5	5 – 60
Perphenazine (Trilafon)	10	8 – 64
Fluphenazine (Permitil, Prolixin)	2	2 – 60
Thiothixene (Navane)	2	2 – 120
Haloperidol (Haldol)	2	2 – 60
Loxapine (Loxitane)	10	20 – 160
Molindone (Lindone, Moban)	10	20 – 200
Clozapine (Clozaril)	50	25 – 600
Olanzapine (Zyprexa)	5	5 – 20
Sertindole (Serlect)¹	4	4 – 24
Quetiapine (Seroquel)	150	150 – 800
Risperidone (Risperdal)	4	4 – 16
Ziprasidone (Zeldox)²	?	80 – 160

¹ Ditarik dari pasaran menunggu klarifikasi potensi kardiotoksik.

² Menunggu persetujuan FDA sehubungan dengan tingkat perpanjangan QT_c.

MEKANISME KERJA

Hipotesis : sindrom psikosis disebabkan aktivitas neurotransmitter Dopamine yang meningkat

Mekanisme kerja obat Anti-Psikosis adalah mem-blokade Dopamin pada reseptor pasca sinaptik di

otak, khususnya di sistem limbik dan sistem ekstrapiramidal (dopamine receptorantagonis).

EFEK SAMPING

obat Anti-Psikosis dapat berupa :

· Sedasi dan inhibisi psikomotor

· Gangguan otonomik (hipotensi, antikolinergik, mata kabur, tekanan intraokuler meninggi, gangguan irama jantung.

· Gangguan ekstrapiramidal (distonia akut, akathisia, sindrom parkison : tremor, brakidikinesia, rigiditas).

· Gangguan endokrin (amenorrhoe, gynaecomastian), metabolic (jaundice) hematologig (agranulocytosis). Biasanya untuk pemakaian jangka panjang.

Efek samping ini ada yang cepat dapat di toleri oleh pasien, ada yang lambat dan ada yang sampai membutuhkan obat simtomatis untuk meringngankan penderita pasien.

Jadi dalam penggunaan obat anti-psikosis yang ingi dicapai adalah “optimal response whit minimalside effects”

Efek samping yang irreversible : tardive dyskinesa (gerakan berulang involunter pada : lidah, wajah mulut/rahang dan anggita gerak, dimana pada waktu tidur menghilang. Pada penggunaan obat anti psikosis jangka panjang secara periodic harus diulakukan pemerikasaan laboratorium: darah rutin dan urine lengkap, fungsi hati, fungsi ginjal untuk diteksi dini perubahan akibat efek samping obat.

CARA PENGGUNAN

Pemilihan Obat.

· Pada dasarnya semua obat anti-psikosis mempunyai efek samping primer(efek klinis) yang sama pada dosis ekivalen, perbedaan terutama pada efek. Sekunder (efek samping).

· Pemilihan jenis obat anti-psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat.

· Apabila obat anti-psikosis tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai, dapat diganti dengan obat anti psikosis yang laindengan dosis ekifalennya, dima profil efek samping belum tentu sama.

· Penggunaan obat anti-psikosis sebelumnya, jenis obat anti psikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan di tolerir dengan baik efek sampingnya dapat dipilih untuk pemakaian sekarang.

PENGATURAN DOSIS:

· Onset efek primer (efek klinis ) : sekitar 2-4 minggu

Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam

· Waktu paruh : 12-24 jam dosis 1-2x pehari

· Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk menguirangi dampak dari efek samping (dosis pagi kecil, dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu menggangu kualitas hidup pasien.

Mulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran dinaikkan setiap 2-3 sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaan sindrom psikosis) dievaluasi setiap 2 minggu dan bila perlu dinaikan dosis optimal, dipertahankan sekita 8-12 minggu (stabilisasi) diturunkan sampai 2 minggu (diselingi drug holiday 1-2hari/minggu) tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4minggu)stop.

EFEK NEUROLOGIK YANG TIDAK DIINGINKAN:

Dopamin adaah neurotransmiter pada banyak jaras di otak. Karena obat antipsikotik memblok semua reseptor dopamin D2, mereka menekan semua kerja dopamin yang diperantarai oleh reseptor D2 pada otak. Efek samping neuroogik spesifik obat – obatan antipsikotik meliputi:

· Distonia akut: pasien dapat mengalami spasme wajah, leher dan punggung dalam minggu pertama awal terapi.

· Parkinsonisme: gejalanya antara lain ”gerakan seperti memutar pil” (pill rolling) dengan jari – jari rigiditas ekstremitas, cara jaan dengan menyeret kaki, bradikinesia, dan muka topeng yang disebabkan oleh antagonisme reseptor dopamin pada jaras nigrostriatal. Gejala timbul dalam satu bulan terapi awal.

· Sindrom maligna: hal ini relatif jarang, tetapi kadang – kadang sindrom yang fatal ditandai dengan katatonia, rigiditas, stuptor, tekanan darah yang berfrustasi, demam dan disartria.

· Akatisia: kegelisahan motorik yang terjadi dala 2 buan permuaan obat antipsikotik. Turunkan dosis atau hentikan obat. Obati dengan benzodiazepin atau propranolol dosis rendah.

· Diskinesia Tardif: sampai 20% pasien yang diterapi berbulan – bulan samapai bertahun – tahun dengan antipsikotik mengalami gerakan involuntar pada wajah, batang badan, dan ekstremitas (diskinesia & koreoatetosis). Sering tidak reversibel.

Referensi

Maslim, Rusdi. 1994. Tuntunan praktis penggunaan klinis obat psikotropik. PT PFIZER Indonesia,Jakarta

Badan Farmakologi Universitas Kedokteran Indonesia. 1995. Farmakologi dan terapi; edisi 4. Gaya Baru, Jakarta